Werking van modafinil via histaminerge en orexinerge neuronen

Verbondenheid

  • 1 Afdeling Medische Wetenschappen en Technologie, Graduate School of Allied Health Sciences, Faculteit der Geneeskunde, Osaka University, Osaka, Japan.
  • PMID: 22640618
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-394623-2.00014-7

Werking van modafinil via histaminerge en orexinerge neuronen

Auteurs

Verbondenheid

  • 1 Afdeling Medische Wetenschappen en Technologie, Graduate School of Allied Health Sciences, Faculteit der Geneeskunde, Osaka University, Osaka, Japan.
  • PMID: 22640618
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-394623-2.00014-7

Abstract

Modafinil is een medicijn dat het ontwaken bevordert en wordt gebruikt voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag als gevolg van narcolepsie, evenals overmatige slaperigheid geassocieerd met obstructieve slaapapneu en ploegendienststoornis. Hoewel het wake-up-bevorderende effect van modafinil tot uiting komt via de dopaminerge en de noradrenaline systemen die vergelijkbaar zijn met die van klassieke psychostimulantia, verschilt het werkingsmechanisme van die verbindingen wat betreft de betrokkenheid van het histaminerge en het orexinerge systeem. Modafinil activeert het histaminerge systeem op een indirecte manier, vermoedelijk via verzwakking van de remmende GABAerge input naar de histaminerge neuronen. Het orexinerge systeem regelt de opwinding via het histaminerge systeem, en de door modafinil geïnduceerde toename van histamine-afgifte wordt afgeschaft in orexine-neuron-geablateerde muizen, wat suggereert dat modafinil de histaminerge tonus verhoogt via orexinerge neuronen. Klinische en experimentele onderzoeken hebben gesuggereerd dat het orexinerge systeem minder belangrijk is voor het wakker makende effect van modafinil, maar het orexinerge systeem wordt geacht betrokken te zijn bij door modafinil geïnduceerde alertheid of synaptische plasticiteit.

Copyright © 2012 Elsevier Inc. Alle rechten voorbehouden.